Image
En guide till bimekizumabs kliniska och vetenskapliga evidens vid måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna
En snabbguide till bimekizumab: från labbet till kliniken (“bench to bedside”)
Se denna korta video för att få en introduktion till bimekizumab vid måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna, från hur det fungerar till vad vi har lärt oss av de kliniska studier som har gjorts.
Mechanism of Action PubExplainer video: Klicka här för att lära dig mer om bimekizumabs verkningsmekanism
Vad har vi lärt oss av de kliniska studier med bimekizumab hos patienter som har måttlig till svår plackpsoriasis?
Behandling med bimekizumab har i tre kliniska fas 3-studier resulterat i signifikanta förbättringar för alla effektmått avseende generellt hudengagemang jämfört med placebo, ustekinumab och adalimumab vid vecka 16 hos vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis. I samtliga tre studier upplevde en större andel patienter som behandlades med bimekizumab ingen inverkan av psoriasis på livskvalitet mätt med Dermatology Life Quality Index (DLQI) jämfört med placebo och patienter behandlade med aktivt jämförande läkemedel vid vecka 16. De vanligaste rapporterade biverkningarna var övre luftvägsinfektioner (14,5 %) (oftast nasofaryngit) och oral kandidos (7,3 %).1–4
Läs mer om de olika kliniska studierna nedan.
Image
Vad hände när patienter med måttlig till svår plackpsoriasis bytte till bimekizumab efter ett otillräckligt svar på adalimumab?
BE SURE studien uppnådde vid 24 veckor en signifikant högre andel patienter som behandlades med bimekizumab PASI 90-respons och IGA-poäng 0/1 jämfört med adalimumab (85,6 % respektive 86,5 % jämfört med 51,6 % respektive 57,9 %, p < 0,001).1 Av de patienter som inte uppnådde PASI 90 med adalimumab vid vecka 24 uppnådde 78,5% ett PASI 90-svar 16 veckor efter byte till bimekizumab.1,2 Hos patienter som bytte till bimekizumab efter 24 veckors behandling med adalimumab ökade PASI 90-svaret och vid vecka 56 liknade det svaret man såg hos patienter som hade tagit bimekizumab under hela studien.1 Säkerhetsprofilen som observerades hos patienter som bytte från adalimumab till bimekizumab utan en washout-period var liknande som den hos patienter som påbörjat behandling med bimekizumab efter en washout-period från tidigare systemiska behandlingar.1 Bland enskilda händelser var antalet fall av oral kandidos fler med bimekizumab jämfört med adalimumab.2
Image
Hur skiljer sig bimekizumabs effekt och säkerhet från ustekinumab hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis?
Bimekizumab var associerat med snabbt insättande effekt. I studien BE VIVID var vid vecka 2 och 4 PASI 90-responsen signifikant högre för patienter behandlade med bimekizumab (12,1 % respektive 43,6 %) jämfört med placebo (1,2 % respektive 2,4 %) och ustekinumab (1,2 % respektive 3,1 %).3
I BE VIVID studien, uppnådde patienter behandlade med bimekizumab (var 4:e vecka) signifikant högre svarsfrekvens avseende effektmåttet PASI 90, än både placebo och ustekinumab vid vecka 16. I explorativa analyser vid vecka 16 hade fler patienter helt utläkt hud (PASI 100) med bimekizumab jämfört med ustekinumab, och fler patienter rapporterade ingen inverkan av psoriasis på deras livskvalitet, mätt med en DLQI-poäng på 0 eller 1.3
Vid vecka 52 i studien BE VIVID uppnådde patienter behandlade med bimekizumab (var 4:e vecka) signifikant högre svarsfrekvens än patienter behandlade med ustekinumab avseende effektmåtten PASI 90 (81,9 % bimekizumab jämfört med 55,8 % ustekinumab, p < 0,001), IGA 0/1 (78,2 % bimekizumab jämfört med 60,7 % ustekinumab, p < 0,001) och PASI 100 (64,5 % bimekizumab jämfört med 38,0 % ustekinumab). Bimekizumab tolererades i allmänhet väl, med en säkerhetsprofil som överensstämde med tidigare studier.3
Image
Vad hände när behandlingen mot måttlig till svår plackpsoriasis med bimekizumab pausades?
I BE READY-studien uppnådde patienter behandlade med bimekizumab signifikant högre svarsfrekvens avseende effektmåttet PASI 90 (utläkt eller nästan utläkt hud) vid vecka 16 jämfört med placebo.4 PASI 90 svaret bibehölls sedan under flera månader hos de patienter som vid vecka 16 randomiserades till placebo.4 Mediantiden till återinsjuknande (PASI <75) hos dessa patienter var 28 veckor efter att de randomiserats till placebo (32 veckor efter den sista dosen bimekizumab).4 En högre andel av dessa patienter uppnådde ett PASI 90-svar inom 12 veckor efter att bimekizumab återinsatts efter återinsjuknandet.5 Bimekizumab tolererades i allmänhet väl i studien, och det uppstod inga oväntade biverkningar.4
Image
Hur står sig, i en klinisk studie, bimekizumab mot secukinumab hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis?
I BE RADIANT-studien var bimekizumab överlägsen IL-17A-hämmaren secukinumab med avseende på helt utläkt hud (PASI 100) vid vecka 16 och vecka 48. Effekten med bimekizumab var snabbare, med signifikant fler patienter som uppnådde PASI 75 vid vecka 4 jämfört med secukinumab. Den övergripande säkerhetsprofilen var likartad mellan behandlingsgrupperna, även om oral candidos (övervägande mild eller måttlig) förekom oftare med bimekizumab.6
Hur har bimekizumabmolekylen utformats för att minska inflammationen vid plackpsoriasis?
Bimekizumab är en ny humaniserad monoklonal antikropp som selektivt binder med hög affinitet till cytokinerna IL-17A, IL-17F och IL-17AF och blockerar deras interaktion med IL-17RA/IL-17RC-receptorkomplexet.7 IL-17A and IL-17F är överuttryckt i psoriasisplack8 och IL-17F har visat sig kunna driva inflammation oberoende av IL-17A8. Prekliniska in vitro studier har visat att hämmar man både IL-17A och IL-17F så är det mer effektivt än att enbart hämma IL-17A när det gäller att dämpa det molekylära och cellulära inflammationsuttrycket.9(In vitro-modeller har visat att behandling med bimekizumab minskar genuttrycket förknippat med psoriasis och produktionen av cytokiner i större utsträckning än hämning av enbart IL-17A.)
Varför behöver vi nya behandlingar för måttlig till svår plackpsoriasis?
Tack vare de framsteg som har gjorts avseende förståelsen av de cytokiner som är involverade i inflammationsreaktionen vid måttlig till svår plackpsoriasis så har nya behandlingar som avsevärt förbättrat vårdstandarden för patienter med psoriasis blivit tillgängliga under de senaste åren. Trots detta så uppnår vissa patienter fortfarande inte remission med helt utläkt hud, eller gör det många år efter diagnos, och andra fortsätter att uppleva en livskvalitetsbelastning även efter att ha uppnått utläkt eller nästan utläkt hud.10
▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta möjliggör snabb identifiering av ny säkerhetsinformation. Vårdgivare uppmanas att rapportera misstänkta biverkningar.
Referenser
- Warren et al. N Engl J Med 2021;doi:10.1056/NEJMoa2102388
- Strober et al. AAD VMX 2021;Poster 27374
- Reich et al. Lancet 2021;397:487–98
- Gordon et al. Lancet 2021;397:475–86
- Blauvelt et al. AAD VMX 2021;Poster 27380
- Reich et al. N Engl J Med 2021;doi:10.1056/NEJMoa2102383
- Glatt et al. Ann Rhem Dis. 2018;77:523–32
- Kolbinger et al. J Allergy Clin Immunol 2017;139:923–32
- Cole et al. Front Immunol. 2020;11:585134
- Armstrong A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:2200–7
SE-P-BK-PSO-2100043
